L-aħħar riċerka fix-Xjenza: Is-supplimentazzjoni ta 'spermidine tista' ttejjeb il-mekkaniżmu tar-rispons immuni kontra t-tumur
Is-sistema immunitarja tonqos bl-età, u l-anzjani huma aktar suxxettibbli għall-infezzjonijiet u l-kanċer, u l-inibizzjoni tal-PD-1, trattament użat b’mod komuni, ħafna drabi huwa inqas effettiv f’nies anzjani milli fiż-żgħażagħ. Studji wrew li hemm polyamine spermidine bijoloġika fil-ġisem tal-bniedem li tonqos bl-età, u supplimentazzjoni bi spermidine tista 'ttejjeb jew ittardja xi mard relatat mal-età, inkluż mard tas-sistema immuni. Madankollu, ir-relazzjoni bejn id-defiċjenza ta' spermidine li takkumpanja t-tixjiħ u l-immunosoppressjoni taċ-ċelluli T indotta mis-senescence mhijiex ċara.
Riċentement, riċerkaturi mill-Università ta 'Kyoto fil-Ġappun ippubblikaw dokument ta' riċerka intitolat "Spermidine jattiva proteina trifunzjonali mitokondrijali u jtejjeb l-immunità kontra t-tumur fil-ġrieden" fix-Xjenza. Dan l-istudju juri li l-ispermadine jorbot direttament u jattiva l-proteina trifunzjonali mitokondrijali MTP, iqanqal l-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi, u fl-aħħar iwassal għal metaboliżmu mitokondrijali mtejjeb fiċ-ċelluli T CD8 + u jippromwovi l-immunità kontra t-tumur. Ir-riżultati wrew li t-trattament kombinat bi spermidine u antikorp anti-PD-1 tejbet il-proliferazzjoni, il-produzzjoni taċ-ċitokini u l-produzzjoni mitokondrijali ATP taċ-ċelluli CD8 + T, u l-ispermadina tejbet b'mod effettiv il-funzjoni mitokondrijali u żiedet b'mod sinifikanti l-metaboliżmu tal-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi mitokondrijali fi żmien siegħa.
Biex tesplora jekk l-ispermadidina jattivax direttament l-ossidasi tal-aċidu xaħmi (FAO) fil-mitokondrija, it-tim ta 'riċerka ddetermina permezz ta' analiżi bijokimika li l-ispermadine tingħaqad mal-proteina trifunzjonali mitokondrijali (MTP), enzima ċentrali fil-β-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi. MTP jikkonsisti f'subunitajiet α u β, li t-tnejn jorbtu l-ispermadina. Esperimenti li jużaw MTPs sintetizzati u ppurifikati minn E. coli wrew li l-ispermadina torbot MTPs b'affinità qawwija [affinità ta 'rbit (kostanti ta' dissoċjazzjoni, Kd) = 0.1 μM] u ttejjeb l-attività ta 'ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi enżimatiku tagħhom. It-tnaqqis speċifiku tas-subunità MTPα fiċ-ċelluli T ħassar l-effett ta 'potenzar ta' spermidine fuq immunoterapija soppressiva PD-1, li jissuġġerixxi li MTP huwa meħtieġ għall-attivazzjoni taċ-ċelluli T dipendenti mill-ispermadine.
Bħala konklużjoni, spermidine itejjeb l-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi billi jorbot u jattiva direttament l-MTP. Is-supplimentazzjoni bi spermidine tista 'ttejjeb l-attività ta' ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi, ittejjeb l-attività mitokondrijali u l-funzjoni ċitotossika taċ-ċelluli T CD8 +. It-tim ta 'riċerka għandu fehim ġdid tal-proprjetajiet ta' spermidine, li jista 'jgħin biex jiżviluppa strateġiji biex jipprevjeni u jtejjeb ir-riżultat ta' mard immuni relatat mal-età u jiġġieled in-nuqqas ta 'rispons għal terapija inibitorja PD-1 fil-kanċer, irrispettivament mid-daqs tal-età.
Ħin tal-post: Frar-27-2023
